Innate Pharma présente ses résultats financiers et l’avancée de son portefeuille pour l’année 2023

•  Les résultats finaux positifs de l’étude de Phase 2 TELLOMAK évaluant lacutamab dans le syndrome de Sézary ont été présentés au congrès annuel de l’ASH 2023 ; les données finales dans le mycosis fongoïde seront présentées à un prochain congrès médical
• Sanofi a levé son option de licence pour un quatrième programme issu de la plateforme ANKET^® déclenchant un paiement de 15 millions d’euros pour Innate ; les candidats-médicaments ANKET^® sous partenariat progressent avec deux molécules en cours d’évaluation dans des essais cliniques
• Le premier patient a été traité dans un essai clinique de Phase 1/2, évaluant IPH6501, le candidat-médicament ANKET^® de deuxième génération propriétaire d’Innate, chez des patients présentant un lymphome non-hodgkinien à lymphocytes B
• Des données précliniques concernant IPH45, l’anticorps conjugué ciblant nectine-4, ont été sélectionnées pour une présentation orale au congrès annuel de l’AACR 2024
• Un nouveau directoire a été nommé, constitué de Hervé Brailly, Président du Directoire par interim, Yannis Morel, Directeur des Opérations, Sonia Quaratino, Directeur Médical et Arvind Sood, Président des Opérations américaines.
• La position de trésorerie est de 102,3 millions d’euros¹ au 31 décembre 2023 (ce montant ne tenant pas compte du paiement de Sanofi de 15 millions d’euros) et l’horizon de trésorerie s’étend jusqu’à fin 2025
• Une conférence téléphonique est organisée aujourd’hui à 14h00 CET

MARSEILLE--(BUSINESS WIRE)--#ANKET--Regulatory News:

Innate Pharma SA (Euronext Paris : IPH ; Nasdaq : IPHA) (« Innate » ou la « Société ») annonce aujourd’hui ses résultats financiers consolidés au 31 décembre 2023. Les comptes consolidés sont joints au présent communiqué.

« Nous avons clos l’année 2023 avec un horizon de trésorerie qui s’étend jusqu’à fin 2025 et avons franchi cette année des étapes importantes dans le développement de notre portefeuille de produits, » commente Hervé Brailly, Président du Directoire ad interim d’Innate Pharma. « Nous avons communiqué les résultats positifs de lacutamab dans le syndrome de Sézary, initié l’essai de Phase 1 évaluant IPH6501, notre candidat-médicament ANKET^® de seconde génération et obtenu une nouvelle validation de notre plateforme ANKET^® avec désormais quatre candidats-médicaments pour des hémopathies malignes et des tumeurs solides licenciés à Sanofi. L’essai de Phase 3 de monalizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules mené par AstraZeneca se poursuit. En 2024, nous attendons plusieurs étapes importantes dont les résultats de l’étude de Phase 2 TELLOMAK de lacutamab dans le mycosis fongoïde et le dépôt de la demande d’étude clinique (IND) pour IPH45, notre premier conjugué anticorps-médicament (ADC). »

Avancée du portefeuille :

Lacutamab (anticorps anti-KIR3DL2) :

Lymphomes T cutanés

• Innate a présenté les résultats finaux positifs de l’étude de Phase 2 TELLOMAK évaluant lacutamab dans le syndrome de Sézary au congrès annuel de la Société américaine d’hématologie (American Society of Hematology - ASH) 2023. Les données montrent que lacutamab a une activité clinique prometteuse et un profil de tolérance favorable. Dans cette population de patients lourdement prétraités, ayant reçu une médiane de 5 traitements systémiques antérieurs, dont mogamulizumab, le taux de réponse objective globale confirmé était de 37,5% (21/56). Le taux de réponse globale dans la peau était de 46,4% (26/56) et le taux de réponse globale dans le sang était de 48,2% (27/56). La médiane de survie sans progression était de 8 mois (intervalle de confiance (IC) à 95% : 4,7 – 21,2).
• En 2023, Innate a présenté des données intermédiaires concernant lacutamab dans le mycosis fongoïde au congrès de l’EORTC Cutaneous Lymphoma Tumour Group (septembre 2023) et lors de la 17ème conférence internationale sur les lymphomes malins (International Conference on Malignant Lymphoma – ICML) (juin 2023). Les données intermédiaires confirmaient l’activité clinique et le profil de tolérance favorable de lacutamab conformément aux données de Phase 1.
  • Les résultats dans le mycosis fongoïde sont en cours d’analyse et Innate et prévoit de présenter les données à un prochain congrès médical en 2024.
• En janvier 2024, Innate a annoncé que l’agence américaine du médicament, la Food and Drug Administration (FDA), a levé la suspension partielle du programme clinique concernant lacutamab placée en octobre 2023 à la suite du décès d’un patient survenu dans l’étude TELLOMAK. Le décès du patient, atteint d’un syndrome de Sézary, avait dans un premier temps été attribué à une lymphohistiocytose hémophagocytaire, une maladie hématologique rare. La décision de la FDA de lever la suspension clinique partielle se base sur la revue du cas mortel pour lequel Innate, en collaboration avec un comité de pilotage composé d'experts indépendants, a conclu à la progression d’une forme agressive de la maladie et à l’absence de lien avec lacutamab.

Lymphomes T périphériques

• Bien que des réponses objectives aient été observées, le seuil pré-spécifié d'activité clinique significative n'a pas été atteint et l’essai de Phase 1b sponsorisé par la Société, évaluant lacutamab en monothérapie chez les patients présentant un lymphome T périphérique en rechute ou réfractaire ne sera pas rouvert au recrutement.
• Au congrès annuel de l’ASH 2023, Innate a présenté un poster exposant des données précliniques démontrant l’effet synergique entre lacutamab et la chimiothérapie dans des modèles précliniques de lymphomes T périphérique, soutenant le rationnel de stratégie de combinaison dans cette indication.
• L’essai de Phase 2 KILT randomisé, mené par The Lymphoma Study Association (LYSA) afin d’évaluer lacutamab en combinaison avec le régime de chimiothérapie GEMOX (gemcitabine en combinaison avec oxaliplatin) contre GEMOX seul chez les patients en rechute ou réfractaires et exprimant KIR3DL2 est en cours.

ANKET^® (Antibody-based NK cell Engager Therapeutics) :

ANKET^® est la plateforme propriétaire d’Innate permettant de développer une nouvelle génération de NK cell engagers multi-spécifiques pour traiter certains types de cancer. Cinq candidats-médicaments issus de la plateforme ANKET^® ont été présentés : SAR443579 (SAR’579/IPH6101) ciblant CD123, SAR445514 (SAR’514/IPH6401) ciblant BCMA, IPH62 (cible B7-H3), IPH67 (tumeurs solides, cible non divulguée) et le tétra-spécifique IPH6501 (cible : CD20 avec l’IL-2v). D’autres cibles précliniques propriétaires non divulguées sont en cours d’investigation.

SAR443579, SAR’514, IPH62 et IPH67 (en partenariat avec Sanofi)

SAR443579/IPH6101

• L’essai clinique de Phase 1/2 mené par Sanofi évaluant SAR443579/IPH6101, un NK cell engager trifonctionnel engageant NKp46 et CD16 ciblant CD123, chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde récidivante ou réfractaire, de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B ou d’un syndrome myélodysplasique de haut risque progresse de manière satisfaisante.
  • Sanofi a présenté les données d’efficacité et de tolérance sur l’ensemble des doses testées avec SAR443579 au congrès annuel de l’ASH 2023. Au 23 octobre 2023, 43 patients (42 LAM R/R et 1 HR-MDS) répartis sur 8 niveaux de dose, de 10 à 6000 μg/kg/dose ont été inclus dans l’analyse. Les patients ont reçu une médiane de 2,0 (1,0 - 10,0) lignes de traitement antérieures, dont 13 patients (30,2%) ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques antérieure et 36 patients (83,7%) ayant déjà été exposés au vénétoclax. Dans les niveaux de dose avec une dose hebdomadaire maximale de 1000 μg/kg, 5/15 (33,3%) patients LAM R/R ont atteint une rémission complète (4 RC/ 1 RCi²). SAR443579 a été bien toléré jusqu'à des doses hebdomadaires de 6000 μg/kg avec un bénéfice clinique observé chez les patients atteints de LAM R/R. Les résultats sont cohérents avec le profil de tolérance favorable attendu.
  • Des analyses pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) préliminaires de SAR'579/IPH6101 chez des patients atteints de LAM, B-ALL ou HR-MDS en rechute ou réfractaires ont été présentées lors du congrès 2023 de l'ESMO (Société européenne d'oncologie médicale).
• SAR443579 a obtenu le statut Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement de la leucémie aigüe myéloïde.

SAR’514/IPH6401

• L’essai clinique de Phase 1/2 évaluant SAR’514 / IPH6401, un NK cell engager trifonctionel co-engageant NKp46 et CD16 ciblant BCMA, mené par Sanofi chez des patients présentant un myélome multiple en rechute/réfractaire et une amylose AL en rechute/réfractaire est en cours.

IPH62

• Comme annoncé le 19 décembre 2022, Sanofi a obtenu une licence exclusive pour IPH62, le programme ANKET^® B7-H3 d’Innate. Suite à la sélection de chaque candidat-médicament, Sanofi sera responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits. Selon les termes de l’accord de licence, Innate a reçu un paiement initial de 25 millions d’euros et recevra jusqu’à 1,35 milliard d’euros en paiement d’étapes liés à l’atteinte d’objectifs précliniques, cliniques, réglementaires et commerciaux ainsi que des redevances sur les potentielles ventes nettes.

IPH67

• En décembre 2023, Sanofi a levé son option de licence pour un programme de NK Cell Engager dans les tumeurs solides, issu de la plateforme ANKET^® (Antibody-based NK Cell Engager Therapeutics) d’Innate Pharma, conformément aux termes de l’accord de licence conclu en décembre 2022. Suite à une période de collaboration de recherche, Sanofi sera responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits. Sanofi conserve une option de licence pour une cible additionnelle ANKET^® conformément à l’accord de licence. Innate a reçu 15 millions d’euros pour la levée de l’option.

IPH6501 (propriétaire)

• En mars 2024, le premier patient a été traité dans un essai clinique de Phase 1/2, évaluant IPH6501, la molécule ANKET^® de deuxième génération d’Innate comprenant un IL-2v et ciblant CD20 chez des patients présentant un lymphome non hodgkinien à lymphocytes B (LNH-B) exprimant CD20 en rechute et/ou réfractaire. L’essai est en cours et prévoit de recruter jusqu’à 184 patients.
• Innate a présenté des données précliniques pour IPH6501 au congrès de l'Association Européenne d'Hématologie (EHA) 2023. Dans des études précliniques, IPH6501 a induit une prolifération des cellules NK et une forte cytotoxicité des cellules NK envers des cellules cibles CD20+ dans des tests in vitro, dans des tests ex vivo utilisant des échantillons de patients atteints de B-NHL réfractaires ou en rechute (R/R) après au moins une ligne de traitement, ainsi que dans des études in vivo chez des primates non humains. Un surrogate de IPH6501 a induit une efficacité anti-tumorale puissante in vivo chez la souris dans des modèles de tumeurs CD20+. En outre, dans des tests ex vivo avec des échantillons de patients B-NHL, IPH6501 s'est avéré plus efficace qu'un activateur de cellules T (T Cell Engager) ciblant le CD20.

Monalizumab (anticorps anti-NKG2A), en partenariat avec AstraZeneca :

• Le développement de monalizumab continue de progresser dans le cancer du poumon non à petites cellules, avec l’étude de Phase 3 PACIFIC-9 en cours mené par AstraZeneca. L’essai évalue durvalumab (PD-L1) en combinaison avec monalizumab (NKG2A) ou oleclumab (l’anti-CD73 d’AstraZeneca) chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules, de stade III, non opérable, qui n'ont pas progressé après une chimio-radiothérapie simultanée à base de sels de platine.

IPH5201 (anticorps anti-CD39), en partenariat avec AstraZeneca :

• L’essai clinique de Phase 2 MATISSE, mené par Innate, dans le cancer du poumon avec un traitement pré-opératoire incluant IPH5201, un anticorps monoclonal anti-CD39 développé en partenariat avec AstraZeneca est en cours et le recrutement des patients se poursuit.

IPH5301 (anticorps anti-CD73) :

• L’essai clinique de Phase 1 avec IPH5301 (CHANCES) en collaboration avec l’Institut Paoli-Calmettes est en cours.

Anticorps conjugués :

• Au travers de ses projets de R&D, la Société continue d’explorer de nouvelles approches innovantes pour le traitement du cancer en mettant à profit l’ingénierie des anticorps pour développer de nouveaux produits grâce à sa plateforme ANKET^® et en explorant des formats d’anticorps conjugués (antibody drug conjugates - ADC). Au delà de ses programmes propriétaires, Innate a un accord avec Takeda pour le développement d’anticorps conjugués.

IPH45 (anticorps conjugué ciblant Nectine-4) :

• IPH45, l’anticorps conjugué d’Innate ciblant Nectine-4, continue de progresser vers une demande d’essai clinique pour un nouveau médicament expérimental cette année.
• La Société partagera de première données précliniques pour IPH45 dans une présentation orale au congrès de l’association américaine pour la recherche contre le cancer (American Association for Cancer Research - AACR) 2024.

Accord de licence avec Takeda :

• En avril 2023, Innate a annoncé la conclusion d’un accord de licence exclusif avec Takeda selon lequel Innate accorde à Takeda les droits exclusifs mondiaux pour la recherche et le développement d’anticorps conjugués (ADC), générés à partir d’un panel d’anticorps contre une cible non divulguée développés par Innate, principalement dans la maladie cœliaque. Selon les termes de l’accord de licence, Innate a reçu un paiement initial de 5 millions de dollars et recevra jusqu’à 410 millions de dollars en paiements d’étape de développement, réglementaire et commerciale si toutes les étapes sont atteintes pendant la durée de l'accord, ainsi que des redevances sur les potentielles ventes nettes de tout produit commercial résultant de la licence.

Annonce corporate :

• Le 26 avril 2023, Innate a annoncé le démarrage d’un programme At-The-Market (ATM). Dans le cadre de ce programme la Société peut émettre auprès d’investisseurs éligibles un montant brut total allant jusqu'à 75 millions de dollars d'American Depositary Shares (« ADS »), chaque ADS représentant une action ordinaire d'Innate. Au 31 décembre 2023, le montant disponible dans le cadre du contrat de vente s’élève toujours à 75 millions de dollars.
• Le Dr Sonia Quaratino, MD, PhD, a été nommé Vice-présidente exécutive et Direcrice Médicale (CMO) d’Innate Pharma en octobre 2023.
• Le 18 décembre 2023, la Société a annoncé que Mondher Mahjoubi démissionnait de ses fonctions de Président du Directoire, à compter de janvier 2024. Hervé Brailly, Président du Conseil de Surveillance d'Innate Pharma, ancien Président du Directoire et co-fondateur de la Société, assure l’intérim dans l'attente d'un successeur permanent.
• Irina Staatz-Granzer, Vice-Présidente du Conseil de Surveillance depuis plusieurs années, a été nommée Présidente du Conseil de Surveillance.

Événements postérieurs à la clôture

• Début janvier 2024, la Société a annoncé avoir renforcé sa gouvernance et son équipe de Direction avec la nomination de deux nouveaux membres du Directoire. Arvind Sood, Vice-Président Exécutif, Président des opérations américaines et le Dr Sonia Quaratino, Vice-Présidente Exécutive, Directrice Médicale ont rejoint Hervé Brailly, Président du Directoire par intérim et Yannis Morel, Vice-Président Exécutif, nommé Directeur des opérations.
• Arvind Sood a rejoint la Société au poste nouvellement créé de Vice-Président Exécutif Innate Pharma SA et Président des opérations américaines.

Principaux éléments financiers 2023 :

Les éléments clés pour l’année 2023 sont les suivants :

• Une situation de trésorerie, équivalents de trésorerie et actifs financiers s'élevant à 102,3 millions d’euros (m€) au 31 décembre 2023 (136,6m€ au 31 décembre 2022), incluant 9,8m€ d’instruments financiers non-courants (35,1m€ au 31 décembre 2022). Au 31 décembre 2023, la trésorerie et les équivalents de trésorerie ne comprennent pas le paiement de 15 millions d’euros effectué par Sanofi faisant suite à la levée d’option de licence annoncé en décembre 2023. Ce montant a été encaissé par la Société en janvier 2024.
• Au 31 décembre 2023, les dettes financières s’élevaient à 39,9m€ (42,3m€ au 31 décembre 2022). Cette évolution résulte essentiellement des remboursements d’emprunts.
• Des produits opérationnels relatifs aux activités poursuivies s’élevant à 61,6m€ en 2023 (2022 : 57,7m€, +6,9%). Il s'agit principalement des revenus des accords de collaboration et de licence (51,9m€ en 2023 contre 49,6m€ en 2022, +4,7% ), et du crédit d'impôt recherche (9,7m€ en 2023 contre 7,9m€ en 2022, +22,8%) :
  • Les revenus des accords de collaboration et de licence, qui correspondent principalement à la reconnaissance partielle ou intégrale des paiements reçus en relation avec les accords signés avec AstraZeneca, Sanofi et Takeda. Ces revenus sont reconnus dès lors que l’obligation de performance de l’entité est satisfaite. La comptabilisation s’effectue à une date donnée ou est étalée dans le temps en fonction du pourcentage d'avancement des travaux effectués au titre de ces accords:
    • (i) Les revenus des accords de collaboration et de licence liés aux accords signés pour monalizumab ont diminué de 12,9m€, s’élevant à 9,5m€ en 2023 (22,4m€ en 2022). Cette baisse s’explique principalement par l’augmentation, au cours du premier semestre 2022, du prix de la transaction d’un montant de 13,4 millions d’euros (14,0 millions de dollars) déclenché par le lancement de l’essai de Phase 3 PACIFIC-9 en date du 28 avril 2022. Pour rappel, cette augmentation du prix de la transaction avait entraîné la reconnaissance d’un revenu complémentaire de 12,6 millions d’euros dans le revenu lié à l’accord monalizumab au titre de l'année 2022;
    • (ii) Les revenus liés à l’accord de collaboration de recherche et de licence signé avec Sanofi en 2022 s’élèvent au total à 34,7m€ au 31 décembre 2023. Le 25 janvier 2023, la Société a annoncé l’expiration du délai de carence prévu par le Hart-Scott-Rodino Antitrust Improvements Act et l’entrée en vigueur de l’accord de licence avec Sanofi. Par conséquent, selon les termes de l'accord de recherche, de collaboration et de licence, Innate a reçu en mars 2023, un paiement initial d’un montant de 25,0m€ dont 18,5m€ au titre de la licence exclusive, 1,5m€ au titre des travaux de recherche menés par la Société et 5,0m€ au titre des options pour deux cibles supplémentaires pour lesquels la Société comptabilisera les revenus liés soit à la date de notification de l'exercice, soit trois ans après la date d'entrée en vigueur. L’intégralité du paiement initial relatif à la licence a été reconnue en résultat depuis le 30 juin 2023 soit un montant de 18,5m€. Le 19 décembre 2023, la Société a annoncé que Sanofi a levé une de ces deux options de licence pour un nouveau programme issu de la plateforme ANKET^® de la Société. Cette décision a entrainé un paiement d'étape de 15,0m€ dont 13,3m€ au titre de la licence exclusive intégralement reconnus en résultat au 31 décembre 2023 et 1,7m€ au titre des travaux de recherche à mener par la Société ainsi que la comptabilisation d’un revenu de 2,5m€ initialement encaissé en mars 2023 au titre de cette option;
    • (iii) Les revenus liés à l’accord de collaboration et de licence signé avec Sanofi en 2016 ont baissé de 2,0m€, s’élevant à 2,0m€ d’euros au 31 décembre 2023, à comparer avec 4,0 millions d’euros au 31 décembre 2022. La Société a annoncé le traitement du premier patient, en juin 2023, dans un essai clinique de Phase 1/2 dont le promoteur est Sanofi, évaluant SAR’514/IPH6401 chez des patients présentant un myélome multiple en rechute ou réfractaire. Conformément à l’accord de licence conclu en 2016, Sanofi a versé un paiement d’étape de 2,0 millions d’euros intégralement reconnu en résultat au 30 juin 2023. Ce montant a été encaissé par la Société le 21 juillet 2023. Pour rappel, le revenu reconnu au titre de 2022 résultait essentiellement de la décision prise par Sanofi de faire progresser SAR’514/IPH6401 vers les études précliniques réglementaires visant l’étude d’un nouveau candidat-médicament. Cette décision avait déclenché un paiement d'étape de 3,0 millions d’euros de Sanofi à la Société, intégralement reconnu en chiffre d'affaires au 30 juin 2022;
    • (iv) Les revenus liés à l’accord de licence signé avec Takeda en 2023 s’élèvent à 4,6m€ au 31 décembre 2023. Le 3 avril 2023, la Société a annoncé la conclusion d’un accord de licence exclusif selon lequel Innate accorde à Takeda les droits exclusifs mondiaux pour la recherche et le développement d’anticorps conjugués (Antibody Drug Conjugates – ADC), générés à partir d’un panel d’anticorps contre une cible non divulguée développés par Innate, principalement dans la maladie cœliaque. Takeda sera responsable du développement, de la fabrication et de la commercialisation des produits potentiels développés utilisant les anticorps sous licence. Ainsi, la Société a considéré la licence octroyée comme un droit d’utilisation sur la propriété intellectuelle qui est accordé intégralement et de manière perpétuelle à Takeda. L’accord ne stipule pas que les activités menées par Innate affecteront de manière significative la propriété intellectuelle accordée pendant la durée de l'accord. Par conséquent, le paiement initial de 5,0m$ soit 4,6m€ est intégralement reconnu en résultat depuis le 30 juin 2023. Ce montant a été encaissé par la Société en mai 2023.
  • Le crédit d’impôt recherche (CIR) de 9,7m€ au 31 décembre 2023 (7,9m€ au 31 décembre 2022 comprenant le CIR de 2022 pour un montant de 9,2 millions retranché de 1,3 million d’euros provisionné suite au contrôle de comptabilité effectué en 2022 par l'administration fiscale française).
• Des charges opérationnelles relatives aux activités poursuivies et avant dépréciation de 74,3m€ en 2023 (2022 : 74,1m€, +0,3%) :
  • Les frais généraux (G&A) relatifs aux activités poursuivies se sont élevées à 18,3m€ en 2023 (2022 : 22,4m€, -18,5%). Cette baisse résulte cumulativement de (i) la diminution des charges de personnel, (ii) la diminution des honoraires non scientifiques,(iii) de la recherche d'économies (réduction des espaces de bureau), (iv) d'une reclassification des dépenses ayant trait au support des activités de laboratoires en R&D (maintenance, amortissements des équipements de R&D) pour un montant de 1 million d'euros.
  • Les charges de recherche et développement (R&D) se sont élevées à 56,0m€ en 2023 (2022 : 51,7m€, +8,4%). Cette variation résulte essentiellement d’une augmentation des dépenses directes de recherche et développement notamment des dépenses relatives aux programmes en développement non cliniques, partiellement compensée par la baisse des dépenses relatives aux programmes cliniques sur la période. Les dépenses indirectes de recherche et développement sont en augmentation principalement sur les postes de dépenses de personnel et amortissements et dépréciations.
• Pour rappel, au 31 décembre 2022, la Société avait constaté la dépréciation intégrale des droits anti-C5aR acquis auprès de Novo Nordisk A/S (actif incorporel avdoralimab) pour un montant de 41,0 millions d'euros (effet non-cash) suite à la décision de la Société d’arrêter le développement d'avdoralimab dans l'indication de la pemphigoïde bulleuse ("BP") en inflammation.

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