Minerva Biotechnologies surmonte la barrière des tumeurs solides : les cellules CAR T ciblant MUC1* et portant des mutations 1XX surmontent l’épuisement et permettent de détruire les cellules cancéreuses à faible expression antigénique

WALTHAM, Massachusetts--(BUSINESS WIRE)--Minerva Biotechnologies a publié un article intitulé « Effective CAR T cell targeting of a MUC1 cleavage product » dans le Journal for ImmunoTherapy of Cancer https://jitc.bmj.com/content/13/5/e010577.

La nouvelle cible, MUC1*, est un récepteur de facteur de croissance spécifique au cancer qui est exprimé à la surface de 75 % des tumeurs solides. Dans cette étude, nous avons comparé l’efficacité, la persistance et la sensibilité antigénique de trois CAR MUC1*, tous dirigés vers la tumeur par le même fragment d’anticorps, mais portant des domaines costimulateurs différents et une construction portant les mutations 1XX dans le domaine cytoplasmique CD3ζ.

Nous avons montré que dans les modèles animaux, le CAR-1XX MUC1* augmentait la persistance des cellules CAR T et supprimait la récidive tumorale en permettant la destruction des cellules cancéreuses à faible expression antigénique. « Ces résultats obtenus dans des modèles animaux rigoureux sont très encourageants pour le développement de cellules CAR T 1XX destinées au traitement des tumeurs solides », déclare Michel Sadelain, inventeur de la technologie 1XX. « Ils soulignent en outre le potentiel prometteur du ciblage de la forme clivée de MUC1 connue sous le nom de MUC1*. »

L’efficacité in vivo des cellules CAR-1XX ciblant MUC1* contre des tumeurs hétérogènes comprenant des pourcentages définis de cellules cancéreuses à faible expression d’antigène par rapport à celles à forte expression d’antigène laisse présager qu’une large population de patients pourrait être traitée par immunothérapie CAR T ciblant MUC1*.

Bien que l’on sache depuis 30 ans que MUC1 est exprimé de manière anormale dans 75 % des tumeurs solides, aucun traitement ciblant MUC1 n’a jamais été approuvé par la Food and Drug Administration. Une partie du problème réside dans le fait que l’identification de la forme exacte de MUC1 qui favorise la croissance tumorale et les métastases fait l’objet de controverses. Le développement d’un anticorps MUC1* qui reconnaît sélectivement la forme du récepteur du facteur de croissance associé au cancer, comme décrit ici, constitue une avancée importante.

Minerva dispose d’une autorisation IND approuvée par la FDA pour un MUC1*-CAR22 qui persiste plus longtemps in vivo, permettant une réponse plus durable dans le traitement des tumeurs solides.

Nous remercions le Memorial Sloan Kettering Cancer Center pour la licence de la technologie 1XX.

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Minerva Biotechnologies Ron Axelrod raxelrod@minervabio.com 617-785-9491